Die HD‑C18‑Phase eignet sich am besten zur Trennung hochhydrophober, kleiner Moleküle mit geringen Strukturunterschieden (z. B. Isomere). Die Dichte der C18‑Ketten auf der Oberfläche der organosilica‑Hybridpartikel ist im Vergleich zur Scepter HD‑C18 höher. Dadurch erfahren Moleküle, die sich aufgrund ihrer Größe zwischen die C18‑Ketten setzen können, stärkere Wechselwirkungen als Moleküle, deren Struktur dies nicht zulässt oder nur teilweise. So lassen sich Moleküle mit kleinen Strukturunterschieden besser trennen.