Diol‑HILIC (Hydrophilic Interaction Chromatography) kann verwendet werden, um polare Analyten stärker zurückzuhalten. Die chemische Zusammensetzung der stationären Phase ist reine Kieselsäure. Die MS‑Empfindlichkeit wird z. B. durch den hohen Anteil organischer Lösungsmittel, die im HILIC‑Modus eingesetzt werden können, erhöht.